Эрин Гилберт (Кристен Уиг), преподающая квантовую физику в университете, верит в привидения. Верит настолько, что когда-то совместно с подругой Эбби Йейтс (Мелисса МакКарти) написала книгу о паранормальных явлениях. Внезапно Эбби, которая продолжает трудиться над средствами для поиска и поимки нечисти, решила переиздать их монументальный труд, чем поставила давнюю подругу в весьма неловкую ситуацию: ее университет мягко говоря не поощряет любого рода антинаучные исследования. Встреча старых приятельниц оказывается началом нового этапа в их жизни. Вместе с инженером, взбалмошной Джиллиан Хольцман (Кейт МакКиннон) и работницей метро и отличным знатоком Нью-Йорка Пэтти Толан (Лесли Джонс) они организуют команду борцов с призраками. Новые «Охотники за привидениями» в женском составе принимают на работу в секретари красавчика по имени Кевин (Крис Хемсворт), вооружаются своими научными знаниями и фантастическими изобретениями и вступают в опасную, но увлекательную схватку со злыми силами, которые атакуют город и готовят страшный катаклизм.